| Titre : |
ANALYSE TRANSCRIPTOMIQUE DE L’ALTÉRATION DES GÈNES CIRCADIENS COMME MÉCANISME POSSIBLE DU CANCER PULMONAIRE INDUIT PAR LE CHROME HEXAVALENT |
| Type de document : |
texte imprimé |
| Auteurs : |
Serigne Fallou GUEYE, Auteur |
| Editeur : |
Université Cheikh Anta Diop de Dakar : Faculté des Sciences et Techniques : Département de Biologie animale |
| Année de publication : |
2025 |
| Importance : |
42 P. |
| Format : |
29 cm. |
| Langues : |
Français (fre) |
| Mots-clés : |
Cancer pulmonaire Cancérogénicité Chrome hexavalent Cancer du poumon Rythme circadien Induction circadienne ADN Réparation APE1 PACAP Transcriptomique RT-Qpcr |
| Résumé : |
Le chrome hexavalent (Cr(VI)) est un métal cancérigène pulmonaire bien établi. Ses particules se déposent et persistent au niveau des bifurcations bronchiques, sites de développement du cancer liée à ce métal. Cependant le mécanisme entier de carcinogenèse reste flou mais il est établi que ce métal cause un stress oxydatif, des cassures simples et double brin de l’ADN et une instabilité chromosomique sur les cellules pulmonaires, tous étant des caractéristiques du cancer. Dans cette étude, nous avons exploré une hypothèse encore peu étudiée : la perturbation du rythme circadien comme mécanisme contribuant à la cancérogénicité du Cr(VI) pour en savoir plus sur le mécanisme de cancérogenèse. À l’aide d’un modèle cellulaire pulmonaire humain (WTHBF), nous avons réalisé une analyse transcriptomique après exposition à différentes concentrations de Cr(VI) pendant 24 h et 120 h. Nos résultats montrent que, bien que l’expression des gènes principaux du rythme circadien ne soit pas globalement modifiée, plusieurs gènes associés aux voies d'induction circadien sont significativement altérés. Trois gènes ont été validés par RT-qPCR : PRKG1, GRIN3B et ADCYAP1 (PACAP). Nous nous sommes focalisés sur PACAP, sous-exprimé, car il est impliqué dans l’induction de APE1, enzyme essentielle de la voie de réparation par excision de base (BER), responsable de la réparation des dommages oxydatifs de L’ADN et qui peut mener à la cassure simple brin en cas d’échec. Sa sous-expression pourrait donc compromettre l’efficacité de la BER, aggravant les lésions de l’ADN. En somme, nos résultats suggèrent que le Cr(VI) pourrait exercer ses effets cancérogènes en perturbant l’induction du rythme circadien. Cette désynchronisation entraînerait une dérégulation de la réparation de l’ADN (via APE1) contribuant ainsi à la transformation maligne des cellules pulmonaires.
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| Permalink : |
https://bibliothequefst.ucad.sn/index.php?lvl=notice_display&id=3159 |
ANALYSE TRANSCRIPTOMIQUE DE L’ALTÉRATION DES GÈNES CIRCADIENS COMME MÉCANISME POSSIBLE DU CANCER PULMONAIRE INDUIT PAR LE CHROME HEXAVALENT [texte imprimé] / Serigne Fallou GUEYE, Auteur . - Université Cheikh Anta Diop de Dakar : Faculté des Sciences et Techniques : Département de Biologie animale, 2025 . - 42 P. ; 29 cm. Langues : Français ( fre)
| Mots-clés : |
Cancer pulmonaire Cancérogénicité Chrome hexavalent Cancer du poumon Rythme circadien Induction circadienne ADN Réparation APE1 PACAP Transcriptomique RT-Qpcr |
| Résumé : |
Le chrome hexavalent (Cr(VI)) est un métal cancérigène pulmonaire bien établi. Ses particules se déposent et persistent au niveau des bifurcations bronchiques, sites de développement du cancer liée à ce métal. Cependant le mécanisme entier de carcinogenèse reste flou mais il est établi que ce métal cause un stress oxydatif, des cassures simples et double brin de l’ADN et une instabilité chromosomique sur les cellules pulmonaires, tous étant des caractéristiques du cancer. Dans cette étude, nous avons exploré une hypothèse encore peu étudiée : la perturbation du rythme circadien comme mécanisme contribuant à la cancérogénicité du Cr(VI) pour en savoir plus sur le mécanisme de cancérogenèse. À l’aide d’un modèle cellulaire pulmonaire humain (WTHBF), nous avons réalisé une analyse transcriptomique après exposition à différentes concentrations de Cr(VI) pendant 24 h et 120 h. Nos résultats montrent que, bien que l’expression des gènes principaux du rythme circadien ne soit pas globalement modifiée, plusieurs gènes associés aux voies d'induction circadien sont significativement altérés. Trois gènes ont été validés par RT-qPCR : PRKG1, GRIN3B et ADCYAP1 (PACAP). Nous nous sommes focalisés sur PACAP, sous-exprimé, car il est impliqué dans l’induction de APE1, enzyme essentielle de la voie de réparation par excision de base (BER), responsable de la réparation des dommages oxydatifs de L’ADN et qui peut mener à la cassure simple brin en cas d’échec. Sa sous-expression pourrait donc compromettre l’efficacité de la BER, aggravant les lésions de l’ADN. En somme, nos résultats suggèrent que le Cr(VI) pourrait exercer ses effets cancérogènes en perturbant l’induction du rythme circadien. Cette désynchronisation entraînerait une dérégulation de la réparation de l’ADN (via APE1) contribuant ainsi à la transformation maligne des cellules pulmonaires.
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ANALYSE TRANSCRIPTOMIQUE DE L’ALTÉRATION DES GÈNES CIRCADIENS COMME MÉCANISME POSSIBLE DU CANCER PULMONAIRE INDUIT PAR LE CHROME HEXAVALENT (2025)
