| Titre : |
ASSOCIATION ENTRE FIBROME ET GROSSESSE, CARACTERISATION DES GENES COMT ET CYP17A1 DANS LA PHYSIOLOGIE DE DEVELOPPEMENT |
| Type de document : |
texte imprimé |
| Auteurs : |
Codou Diop, Auteur |
| Editeur : |
Dakar : Université Cheikh Anta Diop de Dakar : Ecole Doctorale Sciences de la Vie, de la Santé et de l'Environnement |
| Année de publication : |
2025 |
| Importance : |
157 P. |
| Format : |
29 cm. |
| Langues : |
Français (fre) |
| Mots-clés : |
Fibrome Tumeur Femme enceinte Grossesse Myome In Silico Génétique COMT CYP17A1 senegal. Gène Génétique des populations Fibrome utérin Léiomyome |
| Résumé : |
Les fibromes utérins, également appelés myomes ou léiomyomes sont les tumeurs solides bénignes les plus courantes du tractus gynécologique et n’affectent pas toutes les races de manière égale. Il n’est pas rare que ces tumeurs soient diagnostiquées chez la femme enceinte. Ils surviennent chez environ 3 à 12 % des femmes enceintes, certaines données indiquent une prévalence pouvant atteindre 20 %. Les fibromes sont responsables de plusieurs problèmes gynécologiques et malgré les études menées leur étiologie reste incertaine. L’arrivée tardive de la grossesse qui s’élève maintenant avec l’âge a vu une augmentation des cas d’association fibrome et grossesse. Les fibromes peuvent avoir des conséquences probablement sur toutes les étapes de developpement foetal. La grossesse peut avoir une influence sur l’état du fibrome (augmentation de taille, compression mécanique et l’évolution vers une nécrobiose aseptique) comme le fibrome peut être source de complications obstétricales chez la femme enceinte (fausse couche spontannée précoce, menace d’accouchement prématurée et un retard de croissance intra-utérin). L’inflation hormonale oestro-progestéronique induite par la grossesse ainsi qu’un soubassement génétique peuvent expliquer l’association fibrome et grossesse. En vue d’une meilleure connaissance des mutations impliquées et de leurs impacts au niveau des protéines des gènes nucléaires d’études chez des femmes Sénégalaises, nous avons entrepris chez des patientes atteintes d’un fibrome utérin confirmées histologiquement. La caractérisation génétique pour le gène catéchol-O-méthyltransférase (COMT) a porté sur soixante-six patientes (22 cas d’association fibrome et grossesse et 44 cas de fibrome sans grossesse) et pour le gène cytochrome P450c famille 17 sous-famille A membre 1 (CYP17A1) cinquante-six patientes ont été recrutées (20 cas d’association fibrome et grossesse et 36 cas de fibromes sans grossesse). D’abord après la recherche de mutations, le nettoyage et l’alignement des séquences des deux gènes d’études, la prédiction de la pathogénicité des mutations non synonymes, la fréquence des mutations ensuite l’impact des mutations non synonymes sur la stabililté de la protéine par les méthodes in silico ainsi que les réseaux d’interactions protéines/protéines et gènes/gènes ont été déterminés et enfin les analyses de diversité, de variabilité et de structuration génétique sont mises en exergue. Les résultats ont montré pour le gène COMT, 3 mutations (c.408C>G, c.438C>T et c.472G>A) répertoriées dont 2 mutations synonymes (p.Leu136Leu et p.Ala146Ala) et 1 non synonyme (p.Val158Met). L’analyse fonctionnelle du variant non synonyme (p.Val158Met) montre qu’elle déstabilise la protéine COMT ainsi que sa membrane. L’analyse de la structure 3D de la protéine montre une déformation conformationnelle de la protéine COMT comparée au type sauvage (Val158) et sa substitution en (Val158) entraine un dommage structurel entre l’état d’origine et l’état exposé. Une structuration génétique est observée entre les deux groupes avec une p-value significative (0,014). Pour le gène CYP17A1, 123 mutations sont retrouvées dont 24 spécifiques au cas d’association fibrome et grossesse, 51 propres aux tissus fibromes sans grossesse et 48 communes aux deux histologies. Seules 16 des mutations sont non synonymes. L’analyse de la pathogénicité des mutations par les outils in silico prédit 5 mutations comme pathogènes (p.Val5Gly, p.Ser30Asn, p.Gln57His, p.Val66Asp et p.Arg67His). Pour l’impact des mutations non synonymes sur la protéine onze sont prédits comme déstabilisants la protéine mais seule la mutation p.Val66Asp cause un dommage structurel. Les analyses d’interactions gènes/gènes et proteines/protéines montre des interactions fonctionnelles physiques, génétiques et de co-expression entre CYP17A1 et d’autres gènes et protéines. Les analyses de diversité montrent une différenciation génétique uniquement au niveau des tissus fibromes sans grossesse et une structuration génétique entre fibrome et grossesse et fibrome sans grossesse. Au terme de cette étude, nous pouvons émettre le postulat qu’en tant que marqueur de risque, le rs4680 du gène COMT, le variant p.Ser30Asn du gène CYP17A1 chez les femmes enceintes et le variant p.Val66Asp du gène CYP17A1 chez les femmes ayant des fibromes et n’étant pas enceintes peuvent constituer un autre outil permettant d’identifier les groupes de femmes à haut risque pour les protocoles de prévention et de traitement et considéré comme des biomarqueurs pour le traitement. |
| Permalink : |
https://bibliothequefst.ucad.sn/index.php?lvl=notice_display&id=2697 |
ASSOCIATION ENTRE FIBROME ET GROSSESSE, CARACTERISATION DES GENES COMT ET CYP17A1 DANS LA PHYSIOLOGIE DE DEVELOPPEMENT [texte imprimé] / Codou Diop, Auteur . - Dakar : Université Cheikh Anta Diop de Dakar : Ecole Doctorale Sciences de la Vie, de la Santé et de l'Environnement, 2025 . - 157 P. ; 29 cm. Langues : Français ( fre)
| Mots-clés : |
Fibrome Tumeur Femme enceinte Grossesse Myome In Silico Génétique COMT CYP17A1 senegal. Gène Génétique des populations Fibrome utérin Léiomyome |
| Résumé : |
Les fibromes utérins, également appelés myomes ou léiomyomes sont les tumeurs solides bénignes les plus courantes du tractus gynécologique et n’affectent pas toutes les races de manière égale. Il n’est pas rare que ces tumeurs soient diagnostiquées chez la femme enceinte. Ils surviennent chez environ 3 à 12 % des femmes enceintes, certaines données indiquent une prévalence pouvant atteindre 20 %. Les fibromes sont responsables de plusieurs problèmes gynécologiques et malgré les études menées leur étiologie reste incertaine. L’arrivée tardive de la grossesse qui s’élève maintenant avec l’âge a vu une augmentation des cas d’association fibrome et grossesse. Les fibromes peuvent avoir des conséquences probablement sur toutes les étapes de developpement foetal. La grossesse peut avoir une influence sur l’état du fibrome (augmentation de taille, compression mécanique et l’évolution vers une nécrobiose aseptique) comme le fibrome peut être source de complications obstétricales chez la femme enceinte (fausse couche spontannée précoce, menace d’accouchement prématurée et un retard de croissance intra-utérin). L’inflation hormonale oestro-progestéronique induite par la grossesse ainsi qu’un soubassement génétique peuvent expliquer l’association fibrome et grossesse. En vue d’une meilleure connaissance des mutations impliquées et de leurs impacts au niveau des protéines des gènes nucléaires d’études chez des femmes Sénégalaises, nous avons entrepris chez des patientes atteintes d’un fibrome utérin confirmées histologiquement. La caractérisation génétique pour le gène catéchol-O-méthyltransférase (COMT) a porté sur soixante-six patientes (22 cas d’association fibrome et grossesse et 44 cas de fibrome sans grossesse) et pour le gène cytochrome P450c famille 17 sous-famille A membre 1 (CYP17A1) cinquante-six patientes ont été recrutées (20 cas d’association fibrome et grossesse et 36 cas de fibromes sans grossesse). D’abord après la recherche de mutations, le nettoyage et l’alignement des séquences des deux gènes d’études, la prédiction de la pathogénicité des mutations non synonymes, la fréquence des mutations ensuite l’impact des mutations non synonymes sur la stabililté de la protéine par les méthodes in silico ainsi que les réseaux d’interactions protéines/protéines et gènes/gènes ont été déterminés et enfin les analyses de diversité, de variabilité et de structuration génétique sont mises en exergue. Les résultats ont montré pour le gène COMT, 3 mutations (c.408C>G, c.438C>T et c.472G>A) répertoriées dont 2 mutations synonymes (p.Leu136Leu et p.Ala146Ala) et 1 non synonyme (p.Val158Met). L’analyse fonctionnelle du variant non synonyme (p.Val158Met) montre qu’elle déstabilise la protéine COMT ainsi que sa membrane. L’analyse de la structure 3D de la protéine montre une déformation conformationnelle de la protéine COMT comparée au type sauvage (Val158) et sa substitution en (Val158) entraine un dommage structurel entre l’état d’origine et l’état exposé. Une structuration génétique est observée entre les deux groupes avec une p-value significative (0,014). Pour le gène CYP17A1, 123 mutations sont retrouvées dont 24 spécifiques au cas d’association fibrome et grossesse, 51 propres aux tissus fibromes sans grossesse et 48 communes aux deux histologies. Seules 16 des mutations sont non synonymes. L’analyse de la pathogénicité des mutations par les outils in silico prédit 5 mutations comme pathogènes (p.Val5Gly, p.Ser30Asn, p.Gln57His, p.Val66Asp et p.Arg67His). Pour l’impact des mutations non synonymes sur la protéine onze sont prédits comme déstabilisants la protéine mais seule la mutation p.Val66Asp cause un dommage structurel. Les analyses d’interactions gènes/gènes et proteines/protéines montre des interactions fonctionnelles physiques, génétiques et de co-expression entre CYP17A1 et d’autres gènes et protéines. Les analyses de diversité montrent une différenciation génétique uniquement au niveau des tissus fibromes sans grossesse et une structuration génétique entre fibrome et grossesse et fibrome sans grossesse. Au terme de cette étude, nous pouvons émettre le postulat qu’en tant que marqueur de risque, le rs4680 du gène COMT, le variant p.Ser30Asn du gène CYP17A1 chez les femmes enceintes et le variant p.Val66Asp du gène CYP17A1 chez les femmes ayant des fibromes et n’étant pas enceintes peuvent constituer un autre outil permettant d’identifier les groupes de femmes à haut risque pour les protocoles de prévention et de traitement et considéré comme des biomarqueurs pour le traitement. |
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